加州大学伯克利分校 University of California, Berkeley

加州大学伯克利分校(University of California, Berkeley)创建于1868年,坐落在美国伯克利市,位列2020年U.S.News世界大学排名第4位、世界大学学术排名第5位。 

詹姆斯·艾利森是UCB免疫学部门的教授和癌症研究实验室主任,美国国家科学院院士,2018年获得诺贝尔生理学或医学奖。

1、实验室及早期临床试验成果

艾利森博士是最早确定并阐明CTLA-4的免疫功能的科学家之一。1996年,艾利森博士在小鼠中证实抗CTLA-4的单抗可促使免疫系统杀伤肿瘤。1999年生物技术公司Medarex获得了此抗体的专利。艾利森博士来到Memorial Sloan Kettering癌症中心,担任免疫治疗中心主任,与黑色素瘤临床专家Jedd D.Wolchok医生一起,共同开发Mederax研发的抗CTLA-4抗体治疗黑色素瘤。2001年I/II 期临床研究在前列腺癌和黑色素瘤中率先开展,结果证实 Ipilimumab是安全的,对晚期黑色素瘤具有潜在的疗效。2004年Medarex开始了III期临床研究的招募。2009年Medarex被药企百时美施贵宝纳入旗下,继续推进Ipilimumab在黑色素瘤及其他肿瘤中的应用。III期研究(MDX010-20)探索了Ipilimumab联合来源于黑色素瘤相关糖蛋白(gp100)的HLA-A*0201限制性多肽疫苗的疗效和安全性。试验入组了676例既往治疗失败的IIIc期或IV期HLA-A*0201阳性黑色素瘤患者,按3:1:1的比例随机入ipilimumab+gp100组,ipilimumab+安慰剂组、gp100+安慰剂组。随访20个月后,联合组的中位生存期为10个月,ipilimumab组为10.1个月,而gp100组为6.4个月。风险比分析提示ipilimumab联合组和单药组的生存获益均显著优于gp100组,并具有统计学差异。这是黑色素瘤治疗史上首次有药物获得显著的生存期延长,因此在美国FDA 2011年批准其上市用于晚期黑色素瘤患者的治疗。

2、商业化之路 

为了寻求专利申请和商业合作伙伴的帮助,艾利森博士向UCB的知识产权办公室(IP)和工业研究联盟求助。在90年代早期,由于缺乏足够的临床实验数据的支持,大型医药公司对将实验室研究的成果商业化没有足够的兴趣。通过将艾利森博士研究团队将成果申请为一系列知识产权,ipilimumab相关的技术专利授权给NeXstar Pharmaceuticals公司,后者与Gilead Sciences Inc.合并。吉利德对Medarex授权许可后,后者开发了一种人类单克隆抗体,并开始与百时美施贵宝合作进行测试。百时美施贵宝于2009年收购了Medarex。在临床试验中,名为ipilimumab(商标名称Yervoy)的抗体使晚期黑色素瘤患者的存活率提高了数月,这是其他药物无法做到的。基于随机的、双盲的第三期研究结果,该药物在2011年3月被美国食品和药物管理局快速跟踪并批准。